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Label: FAMCICLOVIR - tablette famciclovir, le film enduit INDICATIONS ET USAGE DOSAGE ET ADMINISTRATION FORMES DE DOSAGE ET FORCES CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS EFFETS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Patient 1.1 immunocompétentes Adulte l'herpès labial (boutons de fièvre). Famciclovir est indiqué pour le traitement de l'herpès labial récurrent. L'herpès génital: épisodes récurrents. Famciclovir est indiqué pour le traitement des épisodes récurrents d'herpès génital. L'efficacité de Famciclovir quand initié plus de 6 heures après l'apparition des symptômes ou des lésions n'a pas été établie. Le traitement suppressif. Famciclovir est indiqué pour le traitement chronique suppressif des épisodes récurrents d'herpès génital. L'efficacité et l'innocuité du famciclovir pour la suppression de l'herpès génital récurrent au-delà de 1 année n'a pas été établie. L'herpès zoster (zona). Famciclovir est indiqué pour le traitement du zona. L'efficacité du famciclovir lors lancé plus de 72 heures après l'apparition de l'éruption cutanée n'a pas été établie. Patients adultes 1.2 infectés par le VIH herpès orolabiale ou génital récurrent. Famciclovir est indiqué pour le traitement des épisodes récurrents d'herpès orolabiale ou génital chez les adultes infectés par le VIH. L'efficacité du famciclovir lors lancé plus de 48 heures après l'apparition des symptômes ou des lésions n'a pas été établie. 1.3 Limitation d'utilisation L'efficacité et l'innocuité du famciclovir n'a pas été établie pour: • Les patients de 18 ans • Les patients atteints de premier épisode d'herpès génital • Les patients atteints de zona ophtalmique • Les patients immunodéprimés autres que pour le traitement de l'herpès oro-labiale ou génital récurrent chez les patients infectés par le VIH . Famciclovir comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture. 2.1 Posologie Recommandation dans immunocompétents Patients Adultes l'herpès labial (boutons de fièvre). La posologie recommandée de famciclovir pour le traitement de l'herpès labial récurrent est de 1500 mg en une seule dose. Le traitement doit être initié au premier signe ou symptôme de l'herpès labial (par exemple des picotements, des démangeaisons, des brûlures, douleur ou lésion). L'herpès génital: épisodes récurrents. La posologie recommandée de famciclovir pour le traitement des épisodes récurrents d'herpès génital est de 1000 mg deux fois par jour pendant 1 jour. Le traitement doit être initié au premier signe ou symptôme d'un épisode récurrent (par exemple des picotements, des démangeaisons, des brûlures, douleur ou lésion). Le traitement suppressif. La posologie recommandée de famciclovir pour la thérapie chronique suppressif des épisodes récurrents d'herpès génital est de 250 mg deux fois par jour. L'herpès zoster (zona). La posologie recommandée de famciclovir pour le traitement de l'herpès zoster est de 500 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours. Le traitement doit être initié dès que l'herpès zoster est diagnostiqué. 2.2 Posologie Recommandation chez les patients adultes infectés par le VIH herpès orolabiale ou génital récurrent. La posologie recommandée de famciclovir pour le traitement de l'herpès oro-labiale ou génital récurrent chez les patients infectés par le VIH est de 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours. Le traitement doit être initié au premier signe ou symptôme d'un épisode récurrent (par exemple des picotements, des démangeaisons, des brûlures, douleur ou lésion). 2.3 Recommandation de dosage chez les patients atteints d'insuffisance rénale Recommandations posologiques pour les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sont présentés dans le tableau 1 [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6). Pharmacologie Clinique (12.3)]. Tableau 1 Posologie Recommandation pour les patients adultes ayant une déficience rénale comprimés Famciclovir sont disponibles en trois points forts: • 125 mg: Blanc à blanc, biconvexe pelliculé, complètent, gravé "ML 67" sur un côté et plaine de l'autre côté. • 250 mg: blanc au blanc, biconvex pelliculé, complètent, gravé "ML 70" sur un côté et plaine de l'autre côté. • 500 mg: blanc au blanc, biconvex pelliculé, ovale large, gravé "ML 72" sur un côté et plaine de l'autre côté. comprimés Famciclovir sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue au produit, ses composants, ou Denavir (crème de penciclovir). Insuffisance rénale aiguë. Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients atteints d'une maladie rénale sous-jacente qui ont reçu des doses trop élevées de famciclovir pour leur niveau de la fonction rénale. la réduction de la posologie est recommandée lors de l'administration de comprimés de famciclovir à des patients présentant une insuffisance rénale [voir le Dosage et l'administration (2.3), Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6)]. L'insuffisance rénale aiguë est discutée plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette [voir des Avertissements et des Précautions (5)]. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans au moins 1 indication de 10% des patients adultes traités par le famciclovir sont des maux de tête et des nausées. 6.1 Essais cliniques Expérience des patients adultes Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. patients immunocompétents: La sécurité de famciclovir a été évaluée dans les études cliniques et comparateur actif contre placebo impliquant 816 famciclovir patients traités avec l'herpès zoster; (famciclovir 250 mg trois fois par jour à 750 mg trois fois par jour.) 163 famciclovir chez les patients traités avec l'herpès génital récurrent (famciclovir, 1000 mg deux fois par jour); 1.197 patients atteints d'herpès génital récurrent traité avec famciclovir comme thérapie suppressive (125 mg une fois par jour à 250 mg trois fois par jour), dont 570 patients ont reçu famciclovir (-store à double ouverture marquée et / ou) pendant au moins 10 mois; et 447 famciclovir patients traités avec l'herpès labial (famciclovir, 1500 mg une fois par jour ou 750 mg deux fois par jour). Le tableau 2 énumère les événements indésirables sélectionnés. Tableau 2 Certaines événements indésirables (tous grades et sans égard à la causalité) Rapporté par ≥2% des patients dans les essais contrôlés par placebo Famciclovir * * Les patients peuvent avoir conclu plus d'un essai clinique. † 7 jours de traitement ‡ 1 jour de traitement traitement quotidien NRH = Normal Range Haut. NRL = Normal Range Low. 1 Pourcentage de patients présentant des anomalies de laboratoire qui ont été augmenté ou diminué par rapport au départ et qui étaient en dehors des plages spécifiées. 6.2 Expérience post-marketing Les événements indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés lors de l'utilisation de post-approbation des comprimés de famciclovir. Parce que ces événements sont annoncés volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament: Affections hématologiques et du système lymphatique. Thrombocytopénie Troubles hépatobiliaires. des tests de la fonction hépatique anormaux, jaunisse Affections du système nerveux cholestatiques. Vertiges, troubles psychiatriques somnolence. Confusion (y compris le délire, désorientation et état confusionnel survenant principalement chez les personnes âgées), hallucinations Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés. Urticaire, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, angioedème (par exemple le visage, des paupières, périorbitaire et œdème pharyngé) 7.1 Potentiel de famciclovir sur d'autres médicaments Les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la digoxine n'a pas été modifiée par l'administration concomitante de doses multiples de famciclovir (500 mg trois fois par jour). Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la zidovudine, son glucuronide métabolite de la zidovudine, ou l'emtricitabine a été observée après une dose orale unique de 500 mg de famciclovir coadministration avec zidovudine ou emtricitabine. Une étude in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains suggèrent que le famciclovir est pas un inhibiteur d'enzymes CYP3A4. 7.2 Effets potentiels d'autres médicaments sur PENCICLOVIR Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de penciclovir ont été observées après l'administration d'une dose unique de 500 mg de famciclovir après le pré-traitement avec des doses multiples de l'allopurinol, la cimétidine, la théophylline, la zidovudine, la prométhazine, lorsqu'il est administré peu après un antiacide (magnésium et hydroxyde d'aluminium), ou en association avec l'emtricitabine. Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du penciclovir a été observée après la dose multiple (trois fois par jour) l'administration de famciclovir (500 mg) avec de multiples doses de digoxine. L'utilisation concomitante avec le probénécide ou d'autres médicaments significativement éliminés par sécrétion tubulaire rénale active peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de penciclovir. La conversion de 6-déoxy penciclovir à penciclovir est catalysée par l'aldéhyde oxydase. Les interactions avec d'autres médicaments métabolisés par cette enzyme et / ou l'inhibition de cette enzyme pourrait se produire. Des études d'interaction de famciclovir avec la cimétidine et la prométhazine, inhibiteurs in vitro de l'aldéhyde oxydase, n'a pas montré d'effets pertinents sur la formation de penciclovir. Raloxifène, un puissant inhibiteur de l'aldéhyde-oxydase in vitro. pourrait diminuer la formation de penciclovir. Cependant, une étude d'interaction médicamenteuse clinique pour déterminer l'ampleur de l'interaction entre le penciclovir et le raloxifène n'a pas été menée. 8.1 Grossesse Catégorie de grossesse B. Après administration orale, le famciclovir (prodrogue) est converti en penciclovir (médicament actif). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de famciclovir ou de l'utilisation de penciclovir chez les femmes enceintes. Aucun effet néfaste sur le développement embryofœtal ont été observés dans les études de reproduction chez l'animal en utilisant famciclovir et penciclovir à des doses supérieures à la dose humaine recommandée maximum (MRHD) et l'exposition humaine. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, famciclovir doit être utilisé pendant la grossesse que si nécessaire. Dans les études de reproduction chez l'animal, les rats enceintes et les lapins ont reçu famciclovir par voie orale à des doses (jusqu'à 1000 mg / kg / jour) qui a fourni 2,7 à 10,8 fois (rats) et de 1,4 à 5,4 fois (lapins) l'exposition systémique humaine basée sur AUC. Aucun effet indésirable n'a été observé sur le développement embryo-foetal. Dans d'autres études, les rats enceintes et les lapins ont reçu famciclovir par voie intraveineuse à des doses (360 mg / kg / jour) 1,5 à 6 fois (rats) et (120 mg / kg / jour) 1,1 à 4,5 fois (lapins) ou penciclovir à des doses (80 / mg / kg / jour) 0,3 à 1,3 fois (rats) et (60 mg / kg / jour) de 0,5 à 2,1 fois (lapins) la DHMR basée sur les comparaisons de la zone de surface du corps. Aucun effet indésirable n'a été observé sur le développement embryo-foetal. 8.3 Mères infirmières On ne sait pas si famciclovir (promédicament) ou penciclovir (médicament actif) sont excrétés dans le lait maternel. Après administration orale de famciclovir à des rats qui allaitent, penciclovir a été excrété dans le lait maternel à des concentrations plus élevées que celles observées dans le plasma. Il n'y a pas de données sur la sécurité des famciclovir chez les nourrissons. Famciclovir ne doit pas être utilisé chez les mères allaitantes à moins que les avantages potentiels sont considérés comme supérieurs aux risques potentiels associés au traitement. 8.4 Utilisation de pédiatrie L'efficacité et l'innocuité des comprimés de famciclovir ont pas été établies chez les patients pédiatriques. Étiquetage décrivant des études de pharmacocinétique clinique supplémentaires chez les patients pédiatriques (âgés de 1 mois à comprimés. Cependant, en raison de la commerTadalafilation des droits d'exclusivité de Novartis Pharmaceuticals Corporation, une description de ces études de pharmacocinétique clinique n'a pas été approuvé pour ce produit de comprimé de famciclovir. 8.5 Utilisation gériatrique Sur 816 patients atteints d'herpès zoster dans les études cliniques qui ont été traités avec famciclovir, 248 (30,4%) étaient âgés de 65 ans et 103 (13%) étaient âgés de 75 ans. Aucune différence n'a été observée dans l'incidence ou types d'événements indésirables entre les patients plus jeunes et plus âgés. Parmi 610 patients présentant une récidive de l'herpès simplex (type 1 ou 2) dans les études cliniques qui ont été traités avec famciclovir, 26 (4,3%) étaient âgés de 75 ans. Les études cliniques de famciclovir chez les patients atteints d'herpès génital récurrent ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment par rapport aux sujets plus jeunes. Aucun ajustement posologique de famciclovir fondée sur l'âge est recommandée, sauf si la fonction rénale est altérée [voir le Dosage et l'administration (2.3), la Pharmacologie Clinique (12.3)]. En général, la prudence appropriée doit être exercée dans l'administration et la surveillance des famciclovir chez les patients âgés reflétant la plus grande fréquence de la fonction rénale diminuée et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. 8.6 Patients atteints d'insuffisance rénale clairance apparente du plasma, la clairance rénale, et le plasma élimination constante de vitesse de penciclovir diminué linéairement avec la réduction de la fonction rénale. Après l'administration d'une dose unique de 500 mg de famciclovir par voie orale (n = 27) chez des volontaires sains et à des volontaires avec des degrés divers d'insuffisance rénale (CLCR variait de 6,4 à 138,8 mL / min), on a obtenu les résultats suivants (tableau 4) : * CLCR est mesurée clairance de la créatinine. † n = 4. ‡ CL / F est constitué d'un facteur de biodisponibilité et famciclovir à un facteur de conversion de penciclovir. Tableau 4 Paramètres pharmacocinétiques de Peniclovir chez des sujets avec différents degrés de Insuffisance rénale 8.7 Patients atteints d'insuffisance rénale déficience légère ou modérée hépatique (hépatite chronique [n = 6], l'abus chronique d'éthanol [n = 8], ou la cirrhose biliaire primitive [n = 1]) n'a eu aucun effet sur le degré de disponibilité (AUC) du penciclovir après une seule dose de 500 mg de famciclovir. Cependant, il y avait une diminution de 44% en penciclovir concentration moyenne plasmatique maximale (Cmax) et le temps de la concentration plasmatique maximale (t max) a été augmentée de 0,75 heures chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport à des volontaires sains. Aucun ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La pharmacocinétique du penciclovir n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Conversion du famciclovir au métabolite actif penciclovir peut être altérée chez ces patients entraînant une baisse des concentrations plasmatiques de penciclovir, et donc peut-être une diminution de l'efficacité du famciclovir (voir la section 12 de pharmacologie clinique). un traitement symptomatique approprié doit être donné. Le penciclovir est éliminé par hémodialyse. L'ingrédient actif dans les comprimés de famciclovir est famciclovir, un promédicament administré par voie orale du penciclovir agent antiviral. Chimiquement, le famciclovir est connu sous le nom d'acide 2- [2- (2-amino-9H-purin-9-yl) éthyl] -1,3-propanediol, le diacétate. Sa formule moléculaire est C 14 H 19 N 5 O 4; son poids moléculaire est de 321,3. Il est un dérivé de guanine acyclique synthétique et présente la structure suivante: famciclovir est un blanc de solide jaune pâle. Il est facilement soluble dans l'acétone et le methanol, et peu soluble dans l'éthanol et l'isopropanol. À 2,525% p / v) dans l'eau au départ, mais précipite rapidement le peu soluble (2% à 3% p / v) de monohydrate. Famciclovir est pas hygroscopique en dessous de 85% d'humidité relative. Les coefficients de partage sont: octanol / eau (pH 4,8) P = 1,09 et octanol / tampon phosphate (pH 7,4) P = 2,08. Les comprimés contiennent famciclovir 125 mg, 250 mg ou 500 mg de famciclovir, conjointement avec les ingrédients inactifs suivants: l'hydroxypropylcellulose, l'hypromellose, le lactose anhydre, le stéarate de magnésium, des polyéthylèneglycols, l'amidon glycolate de sodium et du dioxyde de titane. 12.1 Mécanisme d'Action Famciclovir est un promédicament administré par voie orale de l'agent antiviral penciclovir [voir la Pharmacologie Clinique (12.4)]. 12.3 Pharmacokinetics Famciclovir est le diacétyle 6-désoxy analogique du penciclovir composé antiviral actif. À la suite de l'administration orale de famciclovir subit un métabolisme rapide et importante pour le penciclovir et peu ou pas de famciclovir est détecté dans le plasma ou l'urine. Le penciclovir est principalement éliminé sous forme inchangée par le rein. Par conséquent, la dose de famciclovir doit être ajusté chez les patients présentant différents degrés d'insuffisance rénale [voir le Dosage et l'administration (2.3)]. Pharmacocinétique chez les adultes: Absorption et biodisponibilité: La biodisponibilité absolue du penciclovir est 77 8%, tel que déterminé après l'administration de 500 mg de dose famciclovir par voie orale et un 400 mg penciclovir dose intraveineuse de 12 sujets sains de sexe masculin. concentrations penciclovir ont augmenté proportionnellement à la dose sur une plage de dose de famciclovir de 125 mg à 1000 mg administrée en une seule dose. Le tableau 5 présente les paramètres pharmacocinétiques moyens de penciclovir après administration unique de famciclovir à des volontaires sains de sexe masculin. Tableau 5 Paramètres pharmacocinétiques moyens de PENCICLOVIR adultes en bonne santé Sujets * * Basé sur les données pharmacocinétiques de 17 études † AUC (0-inf) (mcg h / mL) = aire sous la courbe concentration plasmatique-temps extrapolée à l'infini. ‡ Cmax (mcg / ml) = concentration plasmatique maximale observée. Tmax (h) = temps de Cmax. Après administration d'une seule dose orale de 500 mg de famciclovir à sept patients atteints d'herpès zoster, l'ASC (moyenne 0,2 heures, respectivement. L'ASC du penciclovir était d'environ 35% supérieure chez les patients atteints d'herpès zoster par rapport à des volontaires sains. Une partie de cette la différence peut être due à des différences dans la fonction rénale entre les deux groupes. Il n'y a pas d'accumulation de penciclovir après l'administration de 500 mg de famciclovir trois fois par jour pendant 7 jours. Penciclovir Cmax a diminué d'environ 50% et Tmax est retardé de 1,5 heure quand une formulation de capsule de famciclovir a été administrée avec de la nourriture (teneur nutritionnelle était d'environ 910 kcal et 26% de matière grasse). Il n'y avait aucun effet sur le degré de disponibilité (AUC) du penciclovir. Il y avait une diminution de 18% de la Cmax et un retard dans la Tmax d'environ 1 heure lorsque famciclovir a été donné 2 heures après un repas par rapport à son administration 2 heures avant un repas. Parce qu'il n'y avait pas d'effet sur l'étendue de la disponibilité systémique de penciclovir, famciclovir comprimés peuvent être pris sans égard aux repas. Distribution: Le volume de distribution (Vdβ) était 1,0820% lié aux protéines plasmatiques sur la gamme de concentration de 0,1 à 20 mcg / mL. Le ratio sang / plasma de penciclovir est d'environ 1. Métabolisme: Après administration orale, le famciclovir est désacétylé et oxydé pour former penciclovir. Metabolites qui sont inactifs comprennent 6-désoxy le penciclovir, le penciclovir monoacétylé et de 6-désoxy penciclovir monoacétylé (5%, 0,5% de la dose dans l'urine, respectivement). Peu ou pas de famciclovir est détecté dans le plasma ou l'urine. Une étude in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont démontré que le cytochrome P450 ne joue pas un rôle important dans le métabolisme du famciclovir. La conversion de 6-déoxy penciclovir à penciclovir est catalysée par l'aldéhyde oxydase. Cimétidine et prométhazine, inhibiteurs in vitro de l'aldéhyde oxydase, n'a pas montré d'effets pertinents sur la formation de penciclovir in vivo [voir Interactions médicamenteuses (7.2)]. Elimination: Environ 94% de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines sur 24 heures (83% de la dose a été excrétée dans les 6 premières heures) après l'administration de 5 mg / kg radiomarqué penciclovir en perfusion de 1 heure à trois volontaires sains de sexe masculin . PENCICLOVIR représentaient 91% de la radioactivité excrétée dans l'urine. Après l'administration orale d'une dose unique de 500 mg de famciclovir radiomarqué à trois volontaires sains de sexe masculin, 73% et 27% de la radioactivité administrée ont été récupérés dans l'urine et les fèces de plus de 72 heures, respectivement. PENCICLOVIR représentait 82% et 6-désoxy penciclovir représentaient 7% de la radioactivité excrétée dans l'urine. Environ 60% de la dose administrée radiomarquée a été recueillie dans l'urine au cours des 6 premières heures. Après administration intraveineuse de penciclovir chez 48 volontaires sains de sexe masculin, la moyenne de 8,8% de la clairance plasmatique totale. La clairance rénale du penciclovir après l'administration orale d'une dose unique de 500 mg de famciclovir à 109 volontaires sains de sexe masculin était 27.77.6 L / h. la sécrétion tubulaire active contribue à l'élimination rénale du penciclovir. La demi-vie d'élimination plasmatique du penciclovir était 2.01.0 heures après des doses uniques et répétées, respectivement. Populations particulières: Patients gériatriques: Sur la base de comparaison de l'étude transversale, penciclovir AUC était de 40% supérieur et penciclovir clairance rénale était 22% plus faible chez les sujets âgés (n = 18, âge de 65 ans à 79 ans) par rapport aux sujets plus jeunes Une partie de cette différence peut être due à des différences dans la fonction rénale entre les deux groupes. Aucun ajustement posologique de famciclovir fondée sur l'âge est recommandée, sauf si la fonction rénale est altérée [voir le Dosage et l'administration (2.3), Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5)]. Les patients présentant une insuffisance rénale: Chez les sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale, la clairance plasmatique apparente, la clairance rénale, et la constante de taux plasmatique d'élimination du penciclovir ont diminué linéairement avec la réduction de la fonction rénale, à la fois après administration unique et répétée [voir Utiliser les populations spécifiques ( 8.6)]. Un ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale [voir le Dosage et l'administration (2.3)]. Les patients présentant une insuffisance hépatique: maladie chronique du foie bien compensé n'a eu aucun effet sur le degré de disponibilité (AUC) du penciclovir [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7)]. Aucun ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique bien compensée. les patients infectés par le VIH: Après administration orale d'une dose unique de 500 mg de famciclovir à des patients séropositifs pour le VIH, les paramètres pharmacocinétiques de penciclovir étaient comparables à celles observées chez des sujets sains. Sexe: La pharmacocinétique du penciclovir ont été évalués dans 18 18 volontaires sains de sexe féminin après une seule dose administration orale de 500 mg de famciclovir mâle en bonne santé et. AUC du penciclovir était 9.34.3 L / h, respectivement. Ces différences sont attribuées à des différences dans la fonction rénale entre les deux groupes. Aucun ajustement posologique de famciclovir fondée sur le sexe est recommandé. Race: Une évaluation rétrospective a été réalisée pour comparer les paramètres pharmacocinétiques obtenus en noir et sujets caucasiens après une seule et répéter une fois par jour, deux fois par jour, ou trois fois par jour l'administration de famciclovir 500 mg. Les données d'une étude chez des volontaires en bonne santé (dose unique), une étude chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale (dose unique et répétée) et une étude chez des sujets présentant une insuffisance hépatique (dose unique) n'a pas indiqué de différences significatives de la pharmacocinétique de penciclovir entre Black et les sujets de race blanche. 12,4 Virology Mécanisme d'action. Famciclovir est un promédicament du penciclovir, qui a démontré une activité inhibitrice contre les types d'herpès simplex virus 1 (HSV-1) et 2 (HSV-2) et le virus varicelle-zona (VZV). Dans les cellules infectées par le HSV-1, HSV-2 ou VZV, la thymidine kinase virale phosphoryle penciclovir à une forme monophosphate qui, à son tour, est converti par des kinases cellulaires pour la forme active penciclovir triphosphate. Les études biochimiques démontrent que penciclovir triphosphate inhibe le HSV-2 de l'ADN polymérase compétitive avec désoxyguanosine triphosphate. Par conséquent, l'herpès synthèse d'ADN viral et, par conséquent, la replication est sélectivement inhibée. Penciclovir triphosphate a une demi-vie intracellulaire de 10 heures dans le HSV-1, 20 heures dans HSV-2 et 7 heures dans les cellules infectées par le VZV en culture; Cependant, la signification clinique de la demi-vie intracellulaire est inconnu. L'activité antivirale. Dans les études de culture cellulaire, le penciclovir est inhibitrice pour les virus de l'herpès suivants: HSV-1, HSV-2 et VZV. L'activité antivirale du penciclovir contre les souches de type sauvage cultivées sur des fibroblastes de prépuce humain a été évaluée par un dosage de réduction de plaque et une coloration au cristal violet 3 jours après l'infection par le HSV et 10 jours après l'infection par le VZV. Les valeurs de CE50 médianes de penciclovir contre laboratoire et des isolats cliniques de HSV-1, HSV-2 et VZV ont été 2 M, n = 6), respectivement. La résistance. mutants PENCICLOVIR-résistantes de HSV et VZV peuvent résulter de mutations dans la thymidine kinase virale (TK) et les gènes de l'ADN polymérase. Des mutations dans le gène TK virale peut conduire à la perte complète de l'activité de TK (TK négatif), les niveaux réduits d'activité de TK (TK partielle), ou la modification de la capacité de TK virale à phosphoryler le médicament sans une perte équivalente dans la capacité à phosphoryler thymidine (TK modifié). Les mutants résistants à l'acyclovir les plus fréquemment rencontrées qui sont TK négatifs sont également résistants à penciclovir. Les valeurs de CE50 médians observés dans un essai de réduction de plaque avec le penciclovir résistant à HSV-1, HSV-2 et VZV était de 69 M, n = 4), respectivement. La possibilité de résistance virale à penciclovir doit être envisagée chez les patients qui ne répondent pas ou expérience excrétion virale récurrente au cours du traitement. La résistance croisée. La résistance croisée a été observée parmi les inhibiteurs de polymérase HSV ADN. Les mutants résistants à l'acyclovir les plus fréquemment rencontrées qui sont TK négatifs sont également résistants à penciclovir. 13.1 Carcinogenesis altération de la fertilité Carcinogenesis. Deux ans d'études de cancérogénicité alimentaire avec famciclovir ont été menées chez des rats et des souris. Une augmentation de l'incidence de l'adénocarcinome mammaire (une tumeur fréquente chez les animaux de cette souche) a été observée chez les rats femelles recevant la dose élevée de 600 mg / kg / jour (1,1 à 4,5x l'exposition systémique humaine à la dose orale quotidienne totale recommandée comprise entre 500 mg et 2000 mg, en fonction de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique comparaisons [24 h AUC] pour penciclovir). Aucune augmentation de l'incidence des tumeurs ont été signalés chez des rats mâles traités à des doses allant jusqu'à 240 mg / kg / jour (0,7 à 2,7x l'AUC humain), ou dans les souris mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour (0,3 à 1,2x l'AUC humain). Mutagénèse. Famciclovir et penciclovir (métabolite actif du famciclovir) ont été testés pour le potentiel génotoxique dans une batterie d'in vitro et in vivo. Famciclovir et penciclovir ont été négatifs dans les tests in vitro pour les mutations de gènes dans des bactéries (S. typhimurium et E. coli) et la synthèse d'ADN non programmée dans les cellules de mammifères HeLa 83 (à des doses allant jusqu'à 10.000 et 5.000 mcg / plaque, respectivement). Famciclovir a également été négatif dans le lymphome L5178Y test de la souris (5000 mcg / ml), le test in vivo de souris micronoyau (4800 mg / kg), et le rat étude de létalité dominante (5000 mg / kg). Famciclovir augmentation de la polyploïdie dans les lymphocytes humains induite in vitro en l'absence de lésions chromosomiques (1200 mcg / mL). Penciclovir a été positive dans le test du lymphome L5178Y de souris pour géniques aberrations mutation / chromosomiques, avec et sans activation métabolique (1000 mcg / mL). Dans les lymphocytes humains, penciclovir a provoqué des aberrations chromosomiques en l'absence d'activation métabolique (250 mcg / mL). Penciclovir a provoqué une augmentation de l'incidence des micronoyaux dans la moelle osseuse de souris in vivo lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse à des doses très toxiques pour la moelle osseuse (500 mg / kg), mais pas quand il est administré par voie orale. Altération de la fertilité. Une toxicité testiculaire a été observée chez les rats, les souris et les chiens après l'administration répétée de famciclovir ou penciclovir. changements testiculaires inclus atrophie des tubules séminifères, la réduction du nombre de spermatozoïdes, et / ou une incidence accrue de spermatozoïdes avec une morphologie anormale ou la motilité réduite. Le degré de toxicité pour la reproduction masculine était liée à la dose et la durée d'exposition. Chez les rats mâles, une diminution de la fertilité a été observée après 10 semaines de traitement à 500 mg / kg / jour (1,4 à 5,7x l'AUC humain). La dose sans effet observable pour les spermatozoïdes et la toxicité testiculaire chez le rat après administration chronique (26 semaines) était de 50 mg / kg / jour (0,15 à 0,6x l'exposition systémique humaine basée sur les comparaisons AUC). Une toxicité testiculaire a été observée après l'administration chronique à des souris (104 semaines) et les chiens (26 semaines) à des doses de 600 mg / kg / jour (0,3 à 1,2x l'AUC humain) et 150 mg / kg / jour (1,3 à 5,1x la AUC humain), respectivement. Famciclovir n'a eu aucun effet sur la performance ou la fertilité générale de reproduction chez les rats femelles à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (2,7 à 10,8x l'AUC humain). Deux études contrôlées contre placebo dans un total de 130 hommes en bonne santé avec un profil de sperme normal sur 8 semaines de la période de référence et de l'herpès génital récurrent recevant par voie orale famciclovir (250 mg deux fois par jour) (n = 66) ou un placebo (n = 64) thérapie pendant 18 semaines a montré aucune preuve d'effets significatifs sur le nombre de spermatozoïdes, la motilité ou la morphologie pendant le traitement ou pendant 8 semaines de suivi. 13.2 Pharmacologie animale OU Toxicology étude de toxicité juvénile chez le rat. Chez les jeunes rats, famciclovir a été administré quotidiennement à des doses de 0, 40, 125, ou 400 mg / kg / jour pendant 10 semaines à compter du post-partum Jour 4. Il n'y avait pas de décès liés au traitement ou observations cliniques. La toxicité du famciclovir n'a pas été augmentée chez les rats juvéniles par rapport à celle chez les animaux adultes. 14.1 Herpès labial (boutons de fièvre) A, en double aveugle randomisée, contrôlée par placebo a été menée dans 701 adultes immunocompétents avec l'herpès labial récurrent. Les patients auto-initié une thérapie à 1 heure de la première apparition des signes ou des symptômes d'un épisode d'herpès labial récurrent avec famciclovir1500 mg en une seule dose (n = 227), famciclovir 750 mg deux fois par jour (n = 220) ou un placebo (n = 254 ) pendant 1 jour. Le temps moyen de guérison chez les patients présentant des lésions non-avortés (progressant au delà du stade de papule) était de 4,4 jours dans le groupe mono-dose de mg famciclovir 1500 (n = 152) par rapport à 6,2 jours dans le groupe placebo (n = 168) . La différence médiane dans le temps de la guérison entre le placebo et famciclovir 1500 mg groupes traités était de 1,3 jours (IC 95%: 0,6 à 2,0). Aucune différence dans la proportion de patients présentant des lésions avortées (ne progresse pas au-delà du stade de papule) n'a été observée entre les patients recevant famciclovir ou placebo: 33% pour une dose unique famciclovir 1500 mg et 34% pour le placebo. Le temps médian à la perte de la douleur et la tendresse était de 1,7 jours en famciclovir 1500 mg patients de dose traités simples contre 2,9 jours chez les patients traités par placebo. 14.2 L'herpès génital Les épisodes récurrents. Une étude randomisée, en double aveugle contre placebo a été menée dans 329 adultes immunocompétents atteints d'herpès génital récurrent. traitement Les patients auto-initié dans les 6 heures suivant le premier signe ou symptôme d'un épisode d'herpès génital récurrent soit famciclovir 1000 mg deux fois par jour (n = 163) ou un placebo (n = 166) pendant 1 jour. Le temps moyen de guérison chez les patients présentant des lésions non-avortés (progressant au delà du stade de papule) était de 4,3 jours chez les patients famciclovir traités (n = 125) par rapport à 6,1 jours chez les patients traités par placebo (n = 145). La différence médiane dans le temps de la guérison entre le placebo et les groupes famciclovir traités était de 1,2 jours (IC 95%: 0,5 à 2,0). Vingt-trois pour cent des patients atteints de famciclovir traités présentaient des lésions avortées (pas de développement des lésions au-delà de l'érythème) contre 13% chez les patients traités par placebo. Le temps médian à la perte de tous les symptômes (par exemple des picotements, des démangeaisons, des brûlures, douleur ou sensibilité) était de 3,3 jours chez les patients traités par famciclovir contre 5,4 jours chez les patients traités par placebo. Le traitement suppressif. Deux, en double aveugle, essais de 12 mois contrôlée par placebo randomisées ont été menées dans 934 adultes immunocompétents avec une histoire de 6 ou plus récurrences d'épisodes d'herpès génital par an. Les comparaisons inclus famciclovir 125 mg trois fois par jour, 250 mg deux fois par jour, 250 mg trois fois par jour, et le placebo. A 12 mois, 60% à 65% des patients recevaient encore famciclovir et 25% recevaient un traitement placebo. Les taux de récidive à 6 et 12 mois chez les patients traités avec la dose deux fois par jour 250 mg sont présentés dans le tableau 6. Tableau 6. Récurrence Tarifs à 6 et 12 mois chez les adultes atteints de l'herpès génital récurrent sur la thérapie suppressive * Basé sur le patient a rapporté des données; pas nécessairement confirmée par un médecin † Les patients au moment du dernier contact avant le retrait sans récidive. Famciclovir patients traités avaient environ 1/5 le nombre médian de récurrences par rapport aux patients traités par placebo. Des doses plus élevées de famciclovir ne sont pas associés à une augmentation de l'efficacité. 14,3 récurrente orolabiale ou l'herpès génital chez les patients infectés par le VIH Un essai randomisé en double aveugle a comparé famciclovir 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours (n = 150) avec acyclovir par voie orale 400 mg 5 fois par jour pendant 7 jours (n = 143) chez les patients infectés par le VIH avec l'herpès orolabiale ou génital récurrent traités dans 48 heures de lésion survenue. Environ 40% des patients avaient un compte de CD4 + inférieur à 200 cellules / mm 3. 54% des patients présentaient des lésions anogénitales et 35% avaient des lésions orolabiale. la thérapie Famciclovir était comparable à acyclovir par voie orale dans la réduction de formation de nouvelles lésions et à temps pour achever la guérison. 14.4 herpès zoster (zona) Deux essais randomisés en double aveugle, contrôlée par placebo 1 et 1 actif contrôlé, ont été menées dans 964 adultes immunocompétents simple herpès zoster. Entreposer à 20F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Il peut y avoir de nouvelles informations. Demandez à votre fournisseur de soins de santé pour plus d'informations sur les pratiques sexuelles plus sûres. Dites à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris la prescription et les médicaments en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes. Connaître les médicaments que vous prenez. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien pour plus d'informations. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Il peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre fournisseur de soins de santé.
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