Fosinopril 25

+

Fosinopril WikiDoc NE DONNE AUCUNE GARANTIE DE VALIDITE. WikiDoc est pas un fournisseur de soins de santé professionnel, ni un remplacement convenable pour un professionnel de la santé agréé. WikiDoc est destiné à être un outil éducatif, et non pas un outil pour toute forme de prestation de soins de santé. Le contenu éducatif sur les pages de médicaments WikiDoc est basée sur la notice FDA, National Library of Medicine et le contenu des lignes directrices de pratique / déclarations de consensus. WikiDoc ne favorise pas l'administration d'un médicament ou d'un dispositif qui ne correspond pas à son étiquetage. S'il vous plaît lire notre avertissement complet ici. aperçu Indications adultes et posologie Indications FDA-Labellisées et Posologie (Adulte) Hypertension Informations de dosage la dose initiale (avec ou sans un diurétique): Fosinopril 10 mg PO qd doit être utilisé. La posologie doit ensuite être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle au pic (2 à 6 heures) et le creux (environ 24 heures après l'administration) des taux sanguins. dose d'entretien habituelle: Fosinopril 20-40 mg PO qd sur deux doses fractionnées, ajuster la dose en fonction de la réponse (MAX 40 mg / jour) Chez certains patients traités avec une dose quotidienne unique, l'effet antihypertenseur peut diminuer vers la fin de l'intervalle de dosage. Si la réponse de l'auge est insuffisante, en divisant la dose quotidienne doit être envisagée. Si la pression artérielle est insuffisamment contrôlée avec les comprimés fosinopril de sodium USP seul, un diurétique peut être ajouté. Le diurétique, si possible, être interrompu 2 à 3 jours avant le début du traitement pour réduire le risque d'hypotension. Le diurétique doit être repris si la pression artérielle est pas contrôlée Si le theray diurétique ne peut être arrêté, une dose initiale de 10 mg de comprimés de sodium fosinopril USP doit être utilisé avec surveillance médicale pendant plusieurs heures et jusqu'à ce que la pression artérielle est stabilisée. Arrêt cardiaque Informations de dosage Dose initiale: 10 mg PO qd (patients observés sous surveillance médicale pendant au moins 2 heures pour la présence d'hypotension ou orthostasis) Pour les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère ceux qui ont été diuresed vigoureusement: 5 mg Usual dose efficace: Fosinopril 20-40 mg PO qd (MAX 40 mg / jour) L'apparition de l'hypotension. orthostasis. ou azotémie tôt dans la titration de dose ne devrait pas empêcher la titration de dose plus prudent. Il faudrait envisager de réduire la dose de diurétique. Pour Hypertensive ou insuffisance cardiaque patients présentant une insuffisance rénale: Chez les patients atteints d'insuffisance rénale. la clairance corporelle totale de fosinoprilat est d'environ 50% plus lente que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Depuis l'élimination hépatobiliaire compense partiellement l'élimination rénale diminuée, la clairance corporelle totale du fosinoprilat ne diffère pas sensiblement avec un quelconque degré d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 10 mL / min / 1,73 m2). Cette constance relative de la clairance corporelle de fosinoprilat actif, résultant de la double voie d'élimination, permet l'utilisation de la dose habituelle chez les patients avec un degré d'insuffisance rénale Off-étiquette Utilisation et dosage (adulte) Ligne directrice-Supported utilisation Il y a peu d'informations sur l'utilisation off-label directive soutenu. Non-directrice-Supported utilisation La néphropathie diabétique Informations de dosage Avec le contrôle métabolique serré, traitement de choix est un inhibiteur de l'ECA, indépendamment de la pression artérielle initiale. [1] [2] microalbuminurie érythrocytose informations de dosage la dose initiale: 10 mg / jour posologie modifiée après titration: 20 mg / jour [4] une maladie rénale non diabétique informations de dosage inhibiteurs de l'ECA doivent être considérés pour la thérapie précoce chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique. avec le plus grand bénéfice potentiel observé chez les patients avec plus de 1 g protéinurie quotidienne. [5] 20 mg / jour [5] Monothérapie: 2,5 mg / jour; max: 7,5 mg bid [6] [6] La thérapie de combinaison: 10 à -30 mg / jour plus amlodipine 5 à -15 mg / jour [7] Infarctus du myocarde informations de dosage 20 mg / jour (à moins de 9 heures de l'infarctus aigu du myocarde antérieur et ont continué pendant 3 mois ont donné lieu à long terme (2 ans) Bénéfice). [8] Indications pédiatriques et Dosage Indications FDA-Étiqueté et dosage (Pédiatrie) Informations de dosage Pour les enfants pesant plus de 50 kg: 5-10 PO qd Pour les enfants pesant moins de 50 kg: Aucune dose appropriée est avaiblable. Utilisation hors AMM et dosage (Pédiatrie) Ligne directrice-Supported utilisation Il y a peu d'informations sur l'utilisation off-label directive soutenu. Non-directrice-Supported utilisation Il y a peu d'informations sur l'utilisation non-directive appuyé sur l'étiquette. Contre-indications Les comprimés de sodium Fosinopril sont contre-indiqués chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce produit ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (par exemple un patient qui a connu angioedema avec tout autre traitement par un inhibiteur de l'ECA). Avertissements Anaphylactoïde et Réactions Peut-être associés Vraisemblablement parce que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion affectent le métabolisme des eicosanoïdes et polypeptides, y compris la bradykinine endogène, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA (y compris le fosinopril sodium) peuvent être soumis à une variété de réactions indésirables, parfois graves. Tête et cou Angioedema Œdème angioneurotique impliquant les extrémités, le visage. lèvres. muqueuses. langue. glotte. ou du larynx a été rapporté chez des patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Si Angioedema implique la langue, de la glotte ou du larynx, obstruction des voies respiratoires peut se produire et être fatale. Si stridor laryngé ou Angioedema du visage, des lèvres, des muqueuses, de la langue. glotte. ou des extrémités se produit, le traitement par fosinopril sodium devrait être arrêté et la thérapie appropriée instituée immédiatement. Là où il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement approprié, par exemple solution sous-cutanée d'épinéphrine 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) doit être administré rapidement. angioedème intestinal a été rapporté chez des patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'antécédents de C-1 estérase niveaux de angioedème du visage et étaient normaux. Le angioedème a été diagnostiquée par des procédures, y compris la tomodensitométrie abdominale ou une échographie. ou à la chirurgie et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. angioedème Intestinal devrait être incluse dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA qui présentent des douleurs abdominales. Réactions anaphylactoïdes durant la désensibilisation Deux patients subissant un traitement de désensibilisation avec du venin d'hyménoptère tandis que les inhibiteurs de l'ECA recevant subi des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie. Dans les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus sur le redéfi par inadvertance. Réactions anaphylactoïdes Pendant l'Exposition Membraneuse Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités de façon concomitante avec un inhibiteur de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportés chez des patients subissant une lipoprotéines de basse densité aphérèse avec l'absorption du sulfate de dextran. Fosinopril sodium peut provoquer une hypotension symptomatique. Comme les autres inhibiteurs de l'ECA. fosinopril a été rarement associé à une hypotension chez les patients hypertendus sans complication. Une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez les patients qui ont été volume - et / ou sel appauvri en raison d'un traitement diurétique prolongé, un régime hyposodé, dialyse. la diarrhée. ou vomissements. Volume et / ou l'épuisement de sel doivent être corrigées avant l'initiation du traitement par fosinopril sodium. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. avec ou sans insuffisance rénale associée. la thérapie d'inhibiteur ACE peut provoquer une hypotension excessive. qui peut être associé à une oligurie ou une azotémie. et rarement à une insuffisance rénale aiguë et la mort. Chez ces patients, la thérapie de sodium fosinopril doit être démarré sous surveillance médicale étroite; ils devraient être suivis de près pour les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de fosinopril ou diurétique est augmentée. Il faudrait envisager de réduire la dose diurétique chez les patients ayant une pression artérielle normale ou basse qui ont été traités vigoureusement avec des diurétiques ou qui sont hyponatrémie. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position couchée, et, si nécessaire, traité avec une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. le traitement de sodium Fosinopril peut généralement être poursuivi après la restauration de la pression et du volume sanguin. Un autre inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. captopril. a été montré pour causer une agranulocytose et de dépression de moelle osseuse, chez des patients sans complications, mais plus fréquemment chez les patients présentant une insuffisance rénale, surtout si elles ont aussi une maladie du collagène vasculaire, comme le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie. Les données disponibles des essais cliniques de fosinopril sont insuffisantes pour montrer que fosinopril ne provoque pas agranulocytosis aux taux semblables. Suivi de nombre de globules blancs dans le sang doit être envisagée chez les patients atteints de la maladie du collagène vasculaire, surtout si la maladie est associée à une insuffisance rénale. Fetal / Neonatal Morbidité et mortalité inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer des fœtale et la morbidité néonatale et la mort quand administré aux femmes enceintes. Plusieurs dizaines de cas ont été rapportés dans la littérature mondiale. Lorsqu'une grossesse est détectée, les inhibiteurs de l'ECA devrait être arrêté dès que possible. L'utilisation des inhibiteurs de l'ECA au cours de la deuxième et troisième trimestres de la grossesse a été associée à la blessure foetale et néonatale, y compris hypotension. hypoplasie crânienne néonatale. anurie. insuffisance rénale réversible ou irréversible. et la mort. oligohydramnios a également été rapporté, probablement résultant de la fonction rénale fœtale diminué; oligohydramnios dans ce cadre a été associé à des contractures des membres du fœtus, la déformation craniofaciale et d'une hypoplasie pulmonaire. Prématurité, le retard de croissance intra-utérin. et le brevet ductus arteriosus ont également été signalés, même si on ne sait pas si ces occurrences étaient en raison de l'exposition inhibiteur de l'ECA. Ces effets indésirables ne semblent pas avoir résulté de l'exposition intra-utérine inhibiteur de l'ECA qui a été limitée au premier trimestre. Les mères dont les embryons et les fœtus sont exposés à des inhibiteurs de l'ECA que pendant le premier trimestre devrait en être informé. Néanmoins, quand les patients deviennent enceintes, les médecins devraient faire tous les efforts pour mettre fin à l'utilisation de fosinopril le plus tôt possible. Rarement (probablement moins souvent qu'une fois tous les mille grossesses), aucune alternative aux inhibiteurs de l'ECA sera trouvée. Dans ces rares cas, les mères devraient être informés des dangers potentiels à leurs foetus et les examens d'ultrasons sériels devraient être exécutés pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, le fosinopril doit être interrompu sauf si elle est considérée comme vitale pour la mère. tests de stress de Contraction (CST), un test non-stress (NST), ou le profilage biophysique (BPP) peut être approprié, en fonction de la semaine de la grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, que oligohydramnios peuvent ne pas apparaître qu'après le fœtus a subi des lésions irréversibles. Les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero aux inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés pour hypotension. oligurie. et d'hyperkaliémie. Si oligurie, il doit être orientée vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Une transfusion d'échange ou de dialyse peut être nécessaire comme moyen d'inverser hypotension et / ou en remplaçant la fonction rénale désordonnée. Fosinopril est mal dialysée de la circulation des adultes par l'hémodialyse et la dialyse péritonéale. Il n'y a pas d'expérience avec une procédure pour enlever fosinopril de la circulation néonatale. Lorsque fosinopril a été donné à des rates gravides à des doses d'environ 80 à 250 fois (sur un / kg base mg) la dose humaine recommandée maximum, trois malformations orofaciales semblables et un fœtus avec situs inversus ont été observés chez les descendants. Aucun effet tératogène de fosinopril ont été observés dans les études chez les lapins enceintes aux doses jusqu'à 25 fois (sur une base de mg / kg) la dose humaine recommandée maximum. Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et évoluant vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome ne soit pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent une jaunisse ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et bénéficier d'un suivi médical approprié. PRÉCAUTIONS Général Insuffisance rénale En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. modifications de la fonction rénale sont à prévoir chez les individus sensibles. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère congestive dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. traitement avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. y compris les comprimés de sodium fosinopril, peut être associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et (rarement) avec l'échec et / ou la mort rénale aiguë. Chez les patients hypertendus présentant une sténose de l'artère rénale dans un seul rein ou une sténose bilatérale des artères rénales. augmentation de l'urée sanguine et de créatinine sérique peuvent se produire. Expérience avec un autre inhibiteur de l'enzyme de conversion suggère que ces augmentations sont généralement réversibles à l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA et / ou un traitement diurétique. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement. Certains patients hypertendus sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations de l'urée sanguine et de créatinine sérique, généralement mineures et transitoires, en particulier lorsque le sodium fosinopril a été donné concomitantly avec un diurétique. Ceci est plus susceptible de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. réduction de la dose de sodium et / ou l'arrêt du diurétique fosinopril peut être nécessaire. L'évaluation des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale. Insuffisance rénale diminue la clairance totale de fosinoprilat et double approximativement AUC. D'une manière générale, aucun ajustement de la dose est nécessaire. Cependant, les patients présentant une insuffisance cardiaque et une insuffisance rénale sévère peuvent être plus sensibles aux effets hémodynamiques (par exemple hypotension) d'inhibition de l'ECA. Dans les essais cliniques, l'hyperkaliémie (potassium sérique supérieure à 10% au-dessus de la limite supérieure de la normale) a été observée chez environ 2,6% des patients hypertendus recevant fosinopril sodium. Dans la plupart des cas, ce sont des valeurs isolées qui ont résolu malgré un traitement continu. Dans les essais cliniques, 0,1% des patients (2 patients) ont été abandonnées de la thérapie en raison d'un potassium sérique. Les facteurs de risque pour le développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale. le diabète sucré. et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium. suppléments de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium, qui doivent être utilisés avec précaution, le cas échéant, avec des comprimés fosinopril de sodium. Probablement à cause de l'inhibition de la dégradation de la bradykinine endogène. toux improductive persistante a été annoncée avec tous les inhibiteurs de l'ECA. résolvant toujours après l'arrêt du traitement. inhibiteur de l'ECA toux induite par doit être considérée dans le diagnostic différentiel de la toux. Altération de la fonction hépatique Depuis fosinopril est principalement métabolisé par les estérases hépatiques et intestinales mur à sa fraction active, fosinoprilat, les patients ayant une fonction hépatique peuvent développer des niveaux plasmatiques élevés de fosinopril inchangé. Dans une étude chez les patients atteints de cirrhose alcoolique ou biliaire. l'étendue de l'hydrolyse n'a pas été affectée, même si le taux a été ralentie. Chez ces patients, la clairance corporelle totale apparente de fosinoprilat a diminué et l'ASC plasmatique approximativement doublée. Chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou une anesthésie par des agents provoquant une hypotension. fosinopril va bloquer l'angiotensine II formation qui pourrait se produire autrement secondaire à la libération de rénine compensatoire. hypotension qui se produit à la suite de ce mécanisme peut être corrigée par une augmentation de volume. observations cliniques récentes ont montré une association de (anaphylactoïdes) réactions d'hypersensibilité comme pendant l'hémodialyse avec des membranes de dialyse à haut flux (par exemple AN69) chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA comme médicament. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe de médicaments, Réactions anaphylactoïdes pendant Membrane exposition). Effets indésirables Expérience d'Essais cliniques Les comprimés de sodium Fosinopril ont été évalués pour la sécurité dans plus de 2100 personnes dans l'hypertension et l'insuffisance cardiaque essais, dont environ 530 patients traités pendant un an ou plus. événements généralement indésirables ont été légers et transitoires, et leur fréquence n'a pas été en évidence liée à la dose dans l'intervalle de dose journalière recommandée. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo (688 patients traités au sodium fosinopril), la durée habituelle du traitement était de 2 à 3 mois. Abandons dus à tout événement indésirable clinique ou de laboratoire ont été de 4,1% et 1,1% chez les patients de sodium traités et placebo fosinopril, respectivement. Les raisons les plus fréquentes (0,4 à 0,9%) étaient des maux de tête. transaminases élevées. fatigue. la toux. Général, toux), la diarrhée. et des nausées et des vomissements. Au cours des essais cliniques avec tout régime de sodium fosinopril, l'incidence des événements indésirables dans les personnes âgées (≥ 65 ans) était similaire à celle observée chez les patients plus jeunes. événements indésirables cliniques probablement ou possiblement liés ou de relation incertaine au traitement, survenant chez au moins 1% des patients traités par fosinopril seul et au moins aussi fréquentes sur le sodium fosinopril que le placebo dans les essais cliniques contrôlés par placebo sodium sont présentés dans le tableau ci-dessous . Cette image est fournie par la National Library of Medicine. Arrêt cardiaque Dans les essais cliniques contrôlés par placebo (361 patients traités au sodium fosinopril), la durée habituelle du traitement était de 3 à 6 mois. Abandons dus à tout événement indésirable clinique ou de laboratoire, à l'exception de l'insuffisance cardiaque. étaient de 8,0% et 7,5% chez les patients de sodium traités et placebo fosinopril, respectivement. La raison la plus fréquente pour l'arrêt du sodium fosinopril était l'angine de poitrine (1,1%). hypotension significative après la première dose de fosinopril sodique produite dans 14/590 (2,4%) des patients; 5/590 (0,8%) patients ont arrêté en raison de la première hypotension dose. Les événements cliniques indésirables probablement ou possiblement liés ou de relation incertaine au traitement, survenant chez au moins 1% des patients traités avec le sodium fosinopril et au moins aussi commun que le groupe placebo, dans les essais contrôlés par placebo sont indiqués dans le tableau ci-dessous. Cette image est fournie par la National Library of Medicine. Fetal / Neonatal Morbidité et mortalité Mécanisme d'action Chez les animaux et les humains, fosinopril est hydrolysé par des estérases à la forme pharmacologiquement active, fosinoprilat, un inhibiteur compétitif spécifique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE). L'ACE est une peptidyl-dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en une substance vasoconstrictrice, l'angiotensine II. L'angiotensine II stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II plasmatique, ce qui conduit à une diminution de l'activité vasopressive et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Cette dernière diminution peut entraîner une légère augmentation du potassium sérique. Dans 647 patients hypertendus traités par fosinopril seul pour une moyenne de 29 semaines, une augmentation moyenne de la kaliémie de 0,1 mEq / L ont été observées. Des augmentations similaires ont été observées chez tous les patients traités par fosinopril, y compris ceux recevant un traitement diurétique concomitant. L'élimination de l'angiotensine II rétroaction négative sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique. L'ECA est identique à la kininase, une enzyme qui dégrade la bradykinine. Si les niveaux augmentés de bradykinine. un peptide vasodilatateur puissant, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de fosinopril reste à élucider. Bien que le mécanisme par lequel fosinopril abaisse la pression artérielle est considérée comme essentiellement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone. fosinopril a un effet antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension à rénine basse. Bien que fosinopril était antihypertensive dans toutes les races étudiées, les patients noirs hypertendus (généralement une population hypertensive rénine basse) avaient une plus petite réponse moyenne à l'inhibiteur de l'ECA en monothérapie que chez les patients non-noirs. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. les effets bénéfiques de fosinopril sont censés résulter principalement d'une suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone; l'inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine produit diminue à la fois la précharge et la postcharge. Structure Les comprimés de fosinopril sodique sont le sel de sodium de fosinopril, le promédicament ester de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), fosinoprilat. Il contient un groupe phosphinate capable de se lier au site actif de l'enzyme de conversion de l'angiotensine spécifique. Fosinopril sodique est désigné chimiquement comme suit: L-proline, 4-cyclohexyl-1- [[[2-méthyl-1- (1-oxopropoxy) propoxy] (4-phénylbutyl) phosphinyl] acetyl] -, sel de sodium, le trans. Sa formule structurelle est: Cette image est fournie par la National Library of Medicine. sodium Fosinopril est un blanc à la poudre cristalline blanche. Il est soluble dans l'eau (100 mg / ml), du methanol et de l'éthanol et légèrement soluble dans l'hexane. Sa formule empirique est C30H45NNaO7P, et son poids moléculaire est de 585,65. fosinopril sodique est disponible pour une administration par voie orale de 10 mg, 20 mg et 40 mg. Les ingrédients inactifs comprennent: le dioxyde de silicium colloïdal, le lactose monohydraté, la cellulose microcristalline et le stéarylfumarate de sodium. Pharmacodynamique l'activité de l'ECA a été inhibée par le sérum ≥90% à 2 à 12 heures après des doses uniques de 10 à 40 mg de fosinopril. Au bout de 24 heures, l'activité de l'ECA sérique est restée inhibée par 85%, 93% et 93% dans les 10, 20 et 40 groupes de doses mg, respectivement. Pharmacokinetics Après administration orale, le fosinopril (promédicament) est absorbé lentement. L'absorption absolue de fosinopril en moyenne 36% d'une dose orale. Le site principal d'absorption est l'intestin grêle proximal (duodénum / jéjunum). Alors que le taux d'absorption peut être ralentie par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal, le degré d'absorption du fosinopril est essentiellement non affectée. Fosinoprilate est fortement lié aux protéines (environ 99,4%), a un volume relativement faible de la distribution, et a la liaison à des composants cellulaires dans le sang négligeable. Après des doses orales uniques et multiples, les concentrations plasmatiques, les zones sous plasma courbes concentration-temps (AUCs), et les concentrations maximales (Cmaxs) sont directement proportionnels à la dose de fosinopril. Fois à des concentrations maximales sont indépendantes de la dose et sont réalisées en 3 heures environ. Après une administration orale de fosinopril radiomarqué, 75% de la radioactivité dans le plasma était présent sous forme fosinoprilate actif, de 20 à 30% avec un glucuroconjugué de fosinoprilat, et de 1 à 5% en tant que métabolite p-hydroxy fosinoprilat. Depuis fosinoprilat est pas biotransformé après administration intraveineuse, le fosinopril, pas fosinoprilat, semble être le précurseur du glucuronide et de métabolites de p-hydroxy. Chez les rats, le métabolite p-hydroxy de fosinoprilat est aussi puissant inhibiteur de l'ECA comme fosinoprilat; le conjugué glucuronide est dépourvue d'activité inhibitrice ACE. Après administration intraveineuse, le fosinoprilate a été éliminé à peu près équidistants par le foie et les reins. Après administration orale de fosinopril radiomarqué, environ la moitié de la dose absorbée est excrétée dans l'urine et le reste est excrété dans les fèces. Dans deux études portant sur des sujets sains, la clairance moyenne de fosinoprilat intraveineuse du corps se situait entre 26 et 39 mL / min. Chez les sujets sains, la demi-vie d'élimination terminale (t1 / 2) d'une dose intraveineuse de fosinoprilat radiomarqué est d'environ 12 heures. Chez les patients hypertendus présentant une fonction rénale et hépatique normale, qui ont reçu des doses répétées de fosinopril, la t1 effective / 2 pour l'accumulation de fosinoprilat en moyenne 11,5 heures. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, le t1 / 2 effective était de 14 heures. Chez les patients présentant une insuffisance légère à sévère insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 10 à 80 mL / min / 1,73m2), la clairance du fosinoprilat ne diffère pas sensiblement de la normale, en raison de la contribution importante de l'élimination hépatobiliaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine de 10 mL / min / 1,73m2), la clairance corporelle totale du fosinoprilat est d'environ la moitié de celle des patients ayant une fonction rénale normale. Fosinopril est pas bien dialysée. Apurement des fosinoprilat par hémodialyse et les moyennes de dialyse péritonéale 2% et 7%, respectivement, des autorisations d'urée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique ou biliaire), l'étendue de l'hydrolyse du fosinopril est pas sensiblement réduit, bien que le taux d'hydrolyse peut être ralentie; la clairance corporelle totale apparente de fosinoprilat est d'environ la moitié de ce que chez les patients ayant une fonction hépatique normale. Chez les sujets âgés (hommes) (65 à 74 ans) dont la fonction rénale et hépatique cliniquement normaux, il semble y avoir aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques pour fosinoprilat comparés à ceux des sujets plus jeunes (âgés de 20 à 35 ans). Chez les patients pédiatriques - (N = 20) âgés de 6 à 16 ans, avec un taux de filtration glomérulaire ≥25 ml / min, étant donné une dose unique de fosinopril (0,3 mg / kg donnée comme solution), les valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax de fosinoprilat ( la forme active de fosinopril) étaient similaires à ceux observés chez les adultes en bonne santé recevant 20 mg (environ 0,3 mg / kg pour un adulte de 70 kg) de fosinopril comme une solution. La demi-vie d'élimination terminale de fosinoprilat chez les patients pédiatriques était de 11 à 13 heures également similaire à celle observée chez les adultes. Fosinoprilate a été trouvé à traverser le placenta des animaux enceintes. Les études chez l'animal indiquent que fosinopril et fosinoprilat ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique. Toxicologie Nonclinique Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Aucune preuve d'un effet cancérogène n'a été trouvée lorsque fosinopril a été donné dans le régime alimentaire à des souris et des rats pendant 24 mois à des doses allant jusqu'à 400 mg / kg / jour. Sur une base de poids corporel, la dose la plus élevée chez les souris et les rats est d'environ 250 fois la dose humaine maximum de 80 mg, en supposant un sujet de 50 kg. Sur la base de la zone de surface du corps, chez la souris, cette dose est de 20 fois la dose humaine maximum; chez le rat, cette dose est de 40 fois la dose humaine maximale. Des rats mâles étant donné la dose la plus élevée a eu une incidence légèrement plus élevée de lipomes mésentère / épiploon. Ni fosinopril ni le fosinoprilat actif était mutagène dans le test d'Ames mutagène microbienne, le test de mutation directe du lymphome de souris, ou un test de conversion génique mitotique. Fosinopril était pas non génotoxique dans un test du micronoyau de souris in vivo et moelle osseuse de souris essai cytogénétique in vivo. Dans le hamster chinois cellule d'ovaire analyse cytogénétique, fosinopril a augmenté la fréquence des aberrations chromosomiques lors des essais sans activation métabolique à une concentration qui est toxique pour les cellules. Cependant, il n'y a eu aucune augmentation des aberrations chromosomiques à des concentrations plus faibles de médicaments sans activation métabolique ou à toute concentration avec activation métabolique. Il n'y avait pas d'effets néfastes sur la reproduction chez les rats mâles et femelles traitées avec 15 ou 60 mg / kg par jour. Sur une base de poids corporel, la dose élevée de 60 mg / kg est la dose recommandée chez l'humain environ 38 fois le maximum. Sur une base de région de surface du corps, cette dose est la dose recommandée chez l'humain 6 fois le maximum. Il n'y avait pas d'effet sur le temps de couplage avant l'accouplement chez le rat jusqu'à une dose quotidienne de 240 mg / kg, une dose toxique, a été donnée; à cette dose, on a observé une légère augmentation du temps d'appariement. Sur une base de poids corporel, cette dose est la dose recommandée chez l'humain 150 fois le maximum. Sur une base de région de surface du corps, cette dose est la dose recommandée chez l'humain 24 fois le maximum. études cliniques Les études pharmacocinétiques Dans deux études portant sur des sujets sains, la clairance moyenne de fosinoprilat intraveineuse du corps se situait entre 26 mL / min et 39 ml / min. Chez les sujets sains, la demi-vie d'élimination terminale (t1/2) d'une dose intraveineuse de fosinoprilat radiomarqué est d'environ 12 heures. Chez les patients hypertendus présentant une fonction rénale et hépatique normale, qui a reçu des doses répétées de fosinopril, l't1/2 efficace pour l'accumulation de fosinoprilat en moyenne 11,5 heures. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. l't1/2 effective était de 14 heures. Fosinoprilate a été trouvé à traverser le placenta des animaux enceintes. Les études chez l'animal indiquent que fosinopril et fosinoprilat ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique. études pharmacodynamiques Dans les études hémodynamiques chez des patients hypertendus, après trois mois de traitement, les réponses (changements de BP, la fréquence cardiaque, l'index cardiaque et PVR) à divers stimuli (par exemple, exercice isométrique, 45 ° tête haute inclinaison et défi mental) sont demeurés inchangés par rapport à l'état initial, ce qui suggère que fosinopril sodique ne modifie pas l'activité du système nerveux sympathique. Réduction de la pression artérielle systémique semble avoir été médiée par une diminution de la résistance vasculaire périphérique sans effets cardiaques réflexes. De même, rénale, le débit sanguin musculaire splanchnique, cérébral, et squelettique était inchangé par rapport à la ligne de base, de même que le taux de filtration glomérulaire. Les études d'insuffisance cardiaque Fosinopril sodique a été étudiée dans 3 à double insu, contrôlée par placebo, de 12 à 24 semaines d'essais, y compris un total de 734 patients atteints d'insuffisance cardiaque, avec des doses de sodium fosinopril de 10 à 40 mg par jour. Un traitement concomitant dans 2 de ces 3 essais inclus diurétiques et les digitaliques; dans le troisième essai patients recevaient seulement des diurétiques. Les 3 essais ont montré des avantages statistiquement significatifs de la thérapie de fosinopril de sodium, par rapport au placebo, dans un ou plusieurs des éléments suivants: tolérance à l'exercice (une étude), les symptômes de dyspnée. orthopnée et la dyspnée paroxystique nocturne (2 études), la classification NYHA (2 études), hospitalisation pour insuffisance cardiaque (2 études), les retraits d'étude pour aggravation de l'insuffisance cardiaque (2 études), et / ou ont besoin pour les diurétiques supplémentaires (2 études). Les effets favorables ont été maintenus pendant deux ans. Effets de fosinopril sodium sur la mortalité à long terme dans l'insuffisance cardiaque n'a pas été évaluée. La posologie une fois par jour pour le traitement de l'insuffisance cardiaque est le seul régime posologique utilisé au cours du développement de l'essai clinique et a été déterminée par la mesure des réponses hémodynamiques. Des études de mortalité néonatale Aucun effet tératogène de fosinopril ont été observés dans les études chez les lapins enceintes aux doses jusqu'à 25 fois (sur une base de mg / kg) la dose humaine recommandée maximum. Utilisez des études gériatriques Les études cliniques de fosinopril sodique ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Comment fournie Fosinopril Na Tablets, USP (Fosinopril comprimés de sodium) 10 mg comprimés blanc, en forme de capsule, biconvex, les comprimés partiellement marqués, gravés «APO» sur une face et «FOS-10" de l'autre côté. Ils sont fournis dans des bouteilles de 90 (NDC 60505-2510-2), 100 (NDC 60505-2510-3) et 1000 (NDC 60505-2510-4). Les bouteilles contiennent une cartouche de déshydratant. Fosinopril Na Tablets, USP (Fosinopril comprimés de sodium) 20 mg comprimés blanc, ovale, biconvexe, gravé «APO» sur une face et «FOS-20" de l'autre côté. Ils sont fournis dans des bouteilles de 90 (NDC 60505-2511-2), 100 (NDC 60505-2511-3) et 1000 (NDC 60505-2511-4). Les bouteilles contiennent une cartouche de déshydratant. Fosinopril Na Tablets, USP (Fosinopril comprimés de sodium) 40 mg comprimés blancs, ronds, biconvexes, gravés «APO» sur une face et «FOS-40" de l'autre côté. Ils sont fournis dans des bouteilles de 90 (NDC 60505-2512-2), 100 (NDC 60505-2512-3) et 1000 (NDC 60505-2512-8). Les bouteilles contiennent une cartouche de déshydratant. Stockage Stocker à 25 ° C (77 ° F): les excursions permises à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). [Voir USP température ambiante contrôlée]. Conserver hermétiquement fermé (protection contre l'humidité). Images Images de drogue Cette image de l'étiquette FDA est fournie par la National Library of Medicine. Renseignements sur la consultation des patients Œdème de Quincke. y compris œdème laryngé. peut se produire avec le traitement avec les inhibiteurs de l'ECA. en particulier après la première dose. Les patients doivent être informés de signaler immédiatement à leur médecin tout signe ou symptôme suggérant Œdème de Quincke (par exemple, gonflement du visage, des yeux, des lèvres, de la langue, du larynx, des muqueuses, et les extrémités, la difficulté à avaler ou à respirer; enrouement) et d'interrompre le traitement (voir Mises en garde et précautions. tête et du cou Œdème de Quincke et Intestinal Œdème de Quincke et Effets indésirables). Une hypotension symptomatique Les patients doivent être avertis que l'étourdissement peut se produire, surtout pendant les premiers jours de traitement, et il doit être signalé à un médecin. la diarrhée. neutropénie Grossesse Les noms de marques Prix

More